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第一章 总论1

第一节 新药研究与评价工作简史1

一、古代的新药研究与评价工作史2

二、近代的新药研究与评价工作史3

三、现代的新药研究与评价工作史4

四、我国的新药研究与评价工作史6

第二节 新药研究与评价基本步骤8

一、新药品种分类8

二、新药研究与评价的内容与程序10

第三节 新药研究与评价相关法规12

一、新药研究与评价的国际规范12

二、我国新药研究与评价的相关法规14

第二章 药物的发现17

第一节 药物发现的基本模式18

一、药物的偶然发现18

二、药物的主动获得18

三、药物发现模式的转变20

第二节 基于整体动物的药物筛选技术21

一、传统整体动物水平筛选技术21

二、小型模式动物整体水平筛选技术22

第三节 虚拟筛选技术24

一、非药物类化合物排除法24

二、假阳性化合物排除法24

三、药效团搜索法27

四、分子对接法27

五、分子相似法27

六、反向分子对接法28

第四节 高通量筛选和高内涵筛选28

一、高通量筛选技术28

二、高内涵筛选技术33

第五节 其他现代药物发现常用技术36

一、生物信息学技术36

二、生物芯片技术36

三、表面等离子共振（SPR）技术37

四、转基因技术37

五、RNA干扰技术37

第三章 原料药的药学研究39

第一节 原料药制备研究与性质39

一、原料药制备研究的目的、意义与过程39

二、原料药的制备研究39

三、新的进展42

第二节 原料药化学结构确证43

一、原料药化学结构确证研究的要求43

二、结构确证研究的分析测试方法43

三、综合解析47

四、药物的名称、结构式及理化性质48

五、注意事项48

第三节 原料药杂质研究49

一、原料药杂质研究的意义与目的49

二、杂质的分类49

三、原料药杂质的分析方法50

四、有机杂质的分离和鉴定研究52

第四节 原料药质量标准53

一、原料药质量标准研究的目的与意义53

二、质量研究用样品和对照品53

三、原料药的质量研究54

四、质量标准分析方法验证59

五、质量标准的制订63

第五节 原料药稳定性研究65

一、原料药稳定性研究的意义与目的65

二、原料药稳定性研究的试验方法65

三、原料药稳定性研究的评价66

第四章 药物制剂的药学研究68

第一节 剂型与处方设计68

一、药物剂型的重要性68

二、药物剂型选择的基本原则69

三、处方筛选和制备工艺优化71

第二节 药物制剂的质量研究及质量标准制订74

一、药物制剂质量标准建立的基本过程75

二、药物制剂的质量研究77

三、质量标准的制订80

第三节 药物与包装材料的相容性81

一、药品包装材料与药物相容性试验的目的81

二、药包材与药物的相容性试验81

三、相容性试验的设计要求及应注意的问题81

四、包装材料与药物相容性的重点考察项目82

第四节 药物制剂的稳定性研究83

一、稳定性研究设计的考虑要素83

二、稳定性研究的试验方法85

三、稳定性研究结果的评价87

第五章 临床前药理研究89

第一节 临床前药理评价的基本要求89

第二节 主要药效学研究89

一、动物90

二、模型92

三、观察指标及其选择原则94

四、测试方法95

五、剂量95

六、实验设计96

七、统计处理96

八、给药途径97

九、客观总结97

十、其他97

第三节 安全药理学研究97

一、概述98

二、目的和意义98

三、原则和要求99

四、主要研究内容100

五、存在的问题102

第四节 复方药理学研究102

一、设计原则102

二、药效学研究103

三、药动学研究104

四、安全药理学研究104

五、注意事项104

第五节 作用机制研究104

一、研究意义105

二、研究方法105

第六章 临床前药动学107

第一节 临床前药动学的基本内容和研究方法107

一、药物的体内过程107

二、药物的速率过程112

第二节 临床前药动学研究的生物样品检测技术验证115

一、生物样品及常规样品检测验证115

二、常用的生物样品检测方法116

第三节 临床前药动学研究的药物相互作用117

一、新药研发阶段研究药物相互作用的重要性117

二、DDI的概念和内容118

三、临床前药动学研究的DDI118

第四节 临床前药动学研究的高通量预测方法125

一、新药发现阶段高通量ADME研究的意义125

二、高通量筛选及高通量ADME研究方法126

第五节 临床前药动学在新药开发中的应用128

一、药物发现阶段与临床前药动学128

二、临床前研究阶段与临床前药动学128

三、临床研究阶段与临床前药动学129

第七章 临床前一般毒理学评价130

第一节 临床前毒理学评价概述130

一、我国药物非临床研究质量管理规范概述131

二、新药临床前安全性评价的主要内容132

三、新药毒理学评价的意义132

四、新药毒理学评价的原则133

第二节 急性毒性试验133

一、目的及意义133

二、急性毒性试验的方法134

三、试验内容与要求136

四、急性毒性试验结果的评价137

第三节 长期毒性试验138

一、目的与意义138

二、基本内容与要求138

三、毒动学141

第四节 局部毒性试验144

一、皮肤用药的毒性试验145

二、眼用药刺激性试验148

三、滴鼻剂和吸入剂毒性试验149

四、直肠、阴道给药毒性试验149

第五节 影响毒性试验的因素150

一、受试药物的影响150

二、给药剂量的影响150

三、试验期限的影响151

四、动物选择的影响151

第六节 质量管理规范151

第八章 特殊毒性评价154

第一节 特殊毒性评价的目的和意义154

第二节 评价原则154

一、应遵循实验研究管理规范154

二、具体问题具体分析原则154

第三节 内容和步骤155

一、内容155

二、步骤155

第四节 致突变试验156

一、鼠伤寒沙门菌回复突变试验156

二、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验159

三、SOS显色实验160

四、动物体内骨髓细胞微核实验161

五、显性致死实验162

第五节 生殖毒性试验164

一、一般生殖毒性试验164

二、致畸敏感期试验166

三、围生期试验167

第六节 致癌试验168

一、叙利亚地鼠胚胎细胞体外恶性转化试验169

二、啮齿类致癌实验170

第七节 其他特殊毒性试验178

一、药物的生理依赖性试验179

二、药物的精神依赖性试验180

第九章 临床药理研究181

第一节 临床试验概述181

第二节 试验设计与研究实施184

一、0期临床试验设计184

二、Ⅰ期临床试验设计184

三、Ⅱ期临床试验设计188

四、Ⅲ期临床试验方案设计要求191

五、Ⅳ期临床试验方案设计要点192

第三节 研究报告及其评价192

一、临床试验研究报告的书写192

二、临床试验研究的评价193

第四节 临床试验管理规范199

一、新药临床试验实施GCP的现状200

二、GCP研究者的职责200

三、药物临床试验方案201

四、临床试验记录201

五、数据管理与统计分析202

六、不良事件202

七、多中心临床试验202

八、受试者的权益203

九、试验用药品的管理204

十、质量保证204

十一、目前我国GCP存在的问题205

十二、GCP的重要意义205

第十章 中药与天然药物的研究与评价206

第一节 中药与天然药物的特殊性及评价原则206

第二节 药学研究208

第三节 临床前药理研究212

一、中药、天然药物临床前药效学评价的特点212

二、中药临床前药理评价体外实验方法213

第四节 药动学研究216

一、中药药动学的特点与难点216

二、中药药动学研究的关键内容217

三、中药药动学在中药新药研究中的作用217

四、中药药动学的研究实例218

五、中药药动学评价与展望218

第五节 临床前毒理评价219

一、中药与天然药物临床前毒理评价219

二、中药、天然药物临床前毒理评价的特点220

三、中药在现代使用中的毒性221

第六节 临床研究222

一、Ⅰ期临床试验222

二、Ⅱ期临床试验223

三、Ⅲ期临床试验225

四、Ⅳ期临床试验225

第十一章 生物技术药物的研究与评价226

第一节 生物技术药物的分类226

一、基因工程药物226

二、治疗性单克隆抗体类药物227

三、基因治疗与核酸类药物227

四、细胞与组织工程产品228

五、基因工程疫苗228

第二节 生物技术药物的特殊性228

第三节 药学研究229

一、影响蛋白质类药物稳定性的因素229

二、蛋白质类药物制剂的处方设计230

三、蛋白质类药物新型给药系统231

四、蛋白质类药物制剂质量评价的方法232

第四节 临床前药理评价234

一、主要药效学研究234

二、一般药理学研究237

第五节 药动学研究237

一、生物技术药物的药动学特点237

二、生物技术药物药动学研究的特点237

三、生物技术药物药动学研究的方法学238

第六节 临床前毒理评价240

一、生物技术药物临床前毒理学研究的特点240

二、生物技术药物临床前毒理评价的主要内容和技术要求242

第七节 临床研究245

第十二章 新药研究中的统计学247

第一节 统计学在新药研究中的地位与作用247

第二节 新药研究试验设计248

一、试验设计的基本要素248

二、试验设计原则248

三、试验设计的基本内容253

四、试验设计的类型254

第三节 数据管理255

一、数据管理计划256

二、数据库创建与确认256

三、数据录入与核查256

四、数据确认与存疑数据更正表257

五、数据编码257

六、数据质控检查258

七、数据审核与锁定258

第四节 常用统计方法的选择259

一、资料类型259

二、常用统计分析方法260

第五节 常用统计分析软件262

一、Excel统计功能262

二、SAS统计软件263

三、SPSS统计软件263

四、Stata统计软件264

五、DAS软件264

第十三章 新药研究中的伦理学265

第一节 临床前研究中的伦理学265

一、动物保护运动的兴起与发展265

二、动物福利和动物福利法266

三、“3R”原则267

四、实验动物福利现状267

五、符合动物伦理的实验动物安死术269

第二节 临床研究中的伦理学270

一、新药临床试验进行伦理审查的必要性270

二、新药临床试验中的伦理审查271

三、伦理审查委员会274

第十四章 新药申报与注册276

第一节 申报与注册程序276

一、药品注册申请276

二、新药注册申请276

第二节 申报资料的整理284

一、化学药品注册申报资料整理及关注点284

二、申报资料的第二种格式（简称CTD格式）290

第三节 现场核查292

一、现场核查的分类与内容292

二、药品注册研制现场核查293

三、药品注册生产现场检查293

四、药品注册检验抽样要求294

五、药品注册生产现场检查要点294

第四节 注册管理298

第十五章 药物上市后再评价302

第一节 药物上市后再评价及其意义302

一、药物上市后再评价的必要性302

二、药物上市后再评价的主要内容303

三、我国药物上市后再评价的意义305

第二节 安全性监测方法307

一、世界各国药物安全性监测发展简史307

二、药品安全性监测的概念308

三、常用的安全性监测方法308

四、药物警戒是药物安全性监测发展的趋势311

第三节 药物不良反应分析与评价311

一、药物不良反应概念312

二、药物不良反应与药源性疾病的影响因素312

三、药物不良反应分类313

四、药物不良反应因果关系的分析评价及处理原则313

第四节 循证医学在药物上市后再评价中的应用315

一、循证医学应用于药物上市后再评价316

二、循证医学评价的注意事项317

三、循证医学在药物上市后评价的应用前景318

主要参考文献319